MAOIs (chất ức chế monoamin oxydase): tác dụng và loại
Mặc dù hầu hết các bác sĩ tâm thần hiện đang kê toa thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI), norepinephrine (ISRN) hoặc cả hai chất dẫn truyền thần kinh (SNRI) để điều trị các triệu chứng trầm cảm, trong trường hợp không điển hình, nó vẫn được sử dụng với một số tần số loại thuốc chống trầm cảm lâu đời nhất: MAOIs.
Trong bài viết này, chúng tôi sẽ mô tả Tác dụng chính của thuốc ức chế monoamin oxydase và ba loại tồn tại, tùy thuộc vào phân lớp của enzyme này bị ức chế bởi hoạt động của thuốc: MAOI không thể đảo ngược và không chọn lọc, thuốc ức chế MAO A và thuốc ức chế MAO B.
- Bài viết liên quan: "Các loại thuốc chống trầm cảm: đặc điểm và tác dụng"
MAOI là gì? Tác dụng của những thuốc này
Các chất ức chế chọn lọc của enzyme monoamin oxydase, thường được biết đến bởi từ viết tắt "IMAO", là nhóm thuốc đầu tiên được sử dụng để điều trị trầm cảm . MAOI ban đầu, iproniazide, được phát triển vào những năm 1950 như là một loại thuốc trị bệnh lao và thu hút sự chú ý vì tác dụng tích cực của nó đối với tâm trạng.
Các MAOIs thực hiện một tác dụng chủ vận trong dẫn truyền thần kinh monoaminergic , trong đó quan trọng nhất là dopamine, adrenaline, noradrenaline và serotonin. Điều tương tự cũng xảy ra với phần còn lại của thuốc chống trầm cảm, trong đó thuốc ba vòng, thuốc ức chế chọn lọc tái hấp thu serotonin và thuốc chống trầm cảm thế hệ thứ tư nổi bật.
Enzyme monoaminooxidase nằm trong các nút cuối của sợi trục của các tế bào thần kinh monoaminergic. Chức năng của nó là loại bỏ các chất dẫn truyền thần kinh thuộc loại này để ngăn chặn chúng tích lũy quá mức. MAOIs làm giảm hoạt động của enzyme này, và do đó làm tăng mức độ monoamin.
Có hai loại enzyme MAO : A và B . Mặc dù trước đây liên quan đến chuyển hóa serotonin và norepinephrine, rất phù hợp với các triệu chứng trầm cảm, MAO B có liên quan đến việc loại bỏ dopamine, liên quan đến mức độ lớn hơn với các loại rối loạn khác, như bệnh Parkinson.
Hiện những loại thuốc này Chúng được sử dụng cho trên hết để điều trị trầm cảm không điển hình , được đặc trưng bởi phản ứng cảm xúc tích cực với các sự kiện dễ chịu, tăng cân, quá mẫn và nhạy cảm với sự từ chối xã hội. Một số trong số họ cũng áp dụng trong các trường hợp rối loạn hoảng sợ, ám ảnh sợ xã hội, nhồi máu não hoặc mất trí nhớ.
Các loại MAOI
Tiếp theo, chúng tôi sẽ mô tả các đặc điểm chính của ba loại thuốc thuộc nhóm thuốc ức chế monoamin oxydase. Sự phân chia này có liên quan đến hai yếu tố: cường độ của các hiệu ứng (ức chế thoáng qua hoặc phá hủy hoàn toàn enzyme MAO) và độ chọn lọc đối với hai loại phụ của MAO (A và B).
1. Chất ức chế không thể đảo ngược và không chọn lọc
Ban đầu các MAOIs phá hủy hoàn toàn enzyme monoamin oxydase , ngăn chặn hoạt động của nó cho đến khi nó được tổng hợp lại (diễn ra khoảng hai tuần sau khi bắt đầu điều trị dược lý). Đó là lý do tại sao chúng được phân loại là "không thể đảo ngược".
Ngoài ra, các MAOI đầu tiên nhắm mục tiêu cả monoamin oxydase A và B, do đó chúng làm tăng mức độ của tất cả các monoza một cách không rõ ràng. Vòng loại "không chọn lọc" có nguồn gốc từ đặc tính này.
Cả enzyme MAO A và B cũng chịu trách nhiệm loại bỏ sự dư thừa của tyramine, monoamin có sự tích lũy giải thích các tác dụng phụ đặc trưng nhất của MAOIs: khủng hoảng tăng huyết áp hoặc "hiệu ứng phô mai", có thể gây ra các cơn đau tim hoặc xuất huyết não sau khi tiêu thụ thực phẩm với tyramine như phô mai, cà phê hoặc sô cô la.
Vì cả hai chất ức chế không thể đảo ngược và không chọn lọc đều ức chế cả hai loại enzyme, sự gia tăng nồng độ tyramine liên quan đến mức tiêu thụ của chúng là cực kỳ. Nguy cơ như vậy đã gây ra sự can thiệp mạnh mẽ vào cuộc sống của những người đã sử dụng IMAO của lớp này và thúc đẩy sự phát triển của các loại MAOI khác với các hiệu ứng cụ thể hơn.
Trong số các loại thuốc trong danh mục này vẫn đang được bán trên thị trường, chúng tôi tìm thấy Tranylcypromine, isocarboxazide, phenelzine, nialamide và hydracarbazine . Tất cả chúng thuộc nhóm các hợp chất hóa học được gọi là hydrazine, ngoại trừ tranylcypromine.
2. Các chất ức chế monoamin oxydase A
Các chữ viết tắt "RIMA" và "IRMA" (chất ức chế thuận nghịch của enzyme monoaminooxidase) được sử dụng để chỉ một loại MAOI không loại bỏ hoàn toàn enzyme, nhưng ức chế hoạt động của thuốc trong khi tác dụng của thuốc kéo dài. Ngoài ra, hầu hết các IRMA thực hiện chức năng của họ một cách chọn lọc trên MAO A.
Vai trò của enzyme MAO A là chuyển hóa noradrenaline và serotonin . Vì các monoza này là chất dẫn truyền thần kinh liên quan rõ ràng nhất đến các triệu chứng trầm cảm, nên các chất ức chế chọn lọc của phân lớp enzyme MAO này là hữu ích nhất trong điều trị trầm cảm.
Các MAOI nổi tiếng nhất là moclobemide, bifillacan, pirlindol và toloxatone. Chúng cơ bản được sử dụng như thuốc chống trầm cảm, mặc dù tôi một moclobemide cũng được sử dụng để kiểm soát rối loạn lo âu xã hội và một trong những hoảng loạn, và bifillacano được áp dụng trong các trường hợp nhồi máu não và / hoặc mất trí nhớ ở tuổi già trong đó có các triệu chứng trầm cảm.
3. Các chất ức chế monoamin oxydase B
Không giống như monoamin oxydase A, loại B không liên quan đến sự ức chế noradrenaline và serotonin mà là của dopamine. Đó là lý do tại sao, hơn cả để điều trị trầm cảm, MAO B được sử dụng để làm chậm tiến triển của bệnh Parkinson . Tuy nhiên, chúng ít phổ biến hơn nhiều so với những thuốc ức chế MAO A.
Có hai chất ức chế monoamin oxydase B được sử dụng đặc biệt: rasagiline và selegiline. Cả hai đều không thể đảo ngược, nghĩa là chúng phá hủy enzyme MAO thay vì ức chế chức năng của nó tạm thời. Phạm vi sử dụng chính của nó được đóng khung trong giai đoạn đầu của bệnh Parkinson.
